Revista: Neuronal Signaling
DOI: 10.1042/NS20220034

PMID: 37520658  PMCID: PMC10372471
Data de publicação: Julho de 2023
Autores: Arthur A. Coelho; Sávio Lima-Bastos; Pedro H. Gobira; Sabrina F. Lisboa.

A exposição ao estresse está associada a condições psiquiátricas, como depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). É também um fator de vulnerabilidade para o desenvolvimento ou restabelecimento do transtorno do uso de substâncias. O estresse causa várias alterações no eixo neuro-imune-endócrino, potencialmente resultando em disfunção e doenças prolongadas. Alterações em vários transmissores, incluindo serotonina, dopamina, glutamato, ácido gama-aminobutírico (GABA), glicocorticóides e citocinas, estão associadas a distúrbios psiquiátricos ou alterações comportamentais em estudos pré-clínicos. Mecanismos complexos e de interação dificultam muito a compreensão da fisiopatologia das condições de psiquiatria; portanto, estudar mecanismos regulatórios que impactem essas alterações é uma boa abordagem. Nas últimas décadas, o impacto do estresse na biologia por meio de marcadores epigenéticos, que afetam diretamente a expressão gênica, está sob intensa investigação; esses mecanismos estão associados a alterações comportamentais em modelos animais após estresse ou exposição a drogas, por exemplo. O sistema endocanabinóide (eCB) modula a resposta ao estresse, circuitos de recompensa e outras funções fisiológicas, incluindo ativação do eixo hipotálamo-piturita-adrenal e resposta imune. Os eCBs, por exemplo, atuam retrogradavelmente em neurônios pré-sinápticos, limitando a liberação de neurotransmissores, um mecanismo implicado nos efeitos antidepressivos e ansiolíticos após o estresse. Mecanismos epigenéticos podem impactar a expressão de moléculas do sistema eCB, que por sua vez podem regular os mecanismos epigenéticos. Esta revisão apresentará evidências de como o sistema eCB e os mecanismos epigenéticos interagem e as consequências dessa interação na modulação de mudanças comportamentais após a exposição ao estresse em estudos pré-clínicos ou condições psiquiátricas. Além disso, serão discutidas evidências que correlacionam o envolvimento do sistema eCB e mecanismos epigenéticos em contextos de abuso de drogas.

Stress exposure is associated with psychiatric conditions, such as depression, anxiety, and post-traumatic stress disorder (PTSD). It is also a vulnerability factor to developing or reinstating substance use disorder. Stress causes several changes in the neuro-immune-endocrine axis, potentially resulting in prolonged dysfunction and diseases. Changes in several transmitters, including serotonin, dopamine, glutamate, gamma-aminobutyric acid (GABA), glucocorticoids, and cytokines, are associated with psychiatric disorders or behavioral alterations in preclinical studies. Complex and interacting mechanisms make it very difficult to understand the physiopathology of psychiatry conditions; therefore, studying regulatory mechanisms that impact these alterations is a good approach. In the last decades, the impact of stress on biology through epigenetic markers, which directly impact gene expression, is under intense investigation; these mechanisms are associated with behavioral alterations in animal models after stress or drug exposure, for example. The endocannabinoid (eCB) system modulates stress response, reward circuits, and other physiological functions, including hypothalamus–pituitary–adrenal axis activation and immune response. eCBs, for example, act retrogradely at presynaptic neurons, limiting the release of neurotransmitters, a mechanism implicated in the antidepressant and anxiolytic effects after stress. Epigenetic mechanisms can impact the expression of eCB system molecules, which in turn can regulate epigenetic mechanisms. This review will present evidence of how the eCB system and epigenetic mechanisms interact and the consequences of this interaction in modulating behavioral changes after stress exposure in preclinical studies or psychiatric conditions. Moreover, evidence that correlates the involvement of the eCB system and epigenetic mechanisms in drug abuse contexts will be discussed.