Revista: Elsevier
DOI: 10.1016/j.pnpbp.2023.110739 PMID: 36870468
Data de publicação: Fevereiro de 2019
Autores: Anna Bárbara Borges-Assis; Daniela Lescano Uliana; Sara Cristina Hott; Francisco Silveira Guimarães; Sabrina Francesca Lisboa; Leonardo Barbosa Moraes Resstel.

A endocanabinóide (eCB) anandamida (AEA) é sintetizada sob demanda no terminal pós-sináptico e pode atuar nos receptores canabinóides pré-sinápticos tipo 1 (CB1), diminuindo a liberação de neurotransmissores, incluindo o glutamato. A ação da AEA é encerrada através da hidrólise enzimática via FAAH (ácido gorduroso em meio à hidrolase) no neurônio pós-sináptico. As moléculas do sistema eCB são amplamente expressas em áreas cerebrais envolvidas na modulação de respostas de medo e ansiedade, incluindo o Núcleo de Camas do Stria Terminalis (BNST), que está envolvido na integração da regulação autonômica, neuroendócrina e comportamental. A presença do CB1 e do FAAH foi descrita no BNST, porém, seu papel na modulação das reações defensivas não é totalmente compreendido. No presente trabalho objetivou-se investigar o papel dos receptores AEA e CB1 no BNST na modulação de comportamentos relacionados à ansiedade. Os ratos Wistar machos adultos receberam injeções locais de BNST do antagonista do receptor CB1 AM251 (0,1-0,6 nmol) e/ou do inibidor de FAAH (URB597; 0.001-0.1 nmol) e foram avaliados no teste de labirinto de mais elevado (EPM), com ou sem exposição prévia de tensão de restrição aguda (2h) ou no condicionamento contextual do medo. Observamos que, embora AM251 e URB597 não tenham tido efeitos sobre a EPM, eles aumentaram e diminuíram, respectivamente, a resposta condicionada ao medo. Apoiando uma possível influência do estresse nessas diferenças, o URB597 foi capaz de prevenir o efeito anxagenótogênico induzido pelo estresse de contenção na EPM. Os dados atuais, portanto, sugerem que a sinalização eCB no BNST é recrutada durante situações mais aversivas para neutralizar o efeito do estresse.

The endocannabinoid (eCB) anandamide (AEA) is synthesized on-demand in the post-synaptic terminal and can act on presynaptic cannabinoid type 1 (CB1) receptors, decreasing the release of neurotransmitters, including glutamate. AEA action is ended through enzymatic hydrolysis via FAAH (fatty acid amid hydrolase) in the post-synaptic neuron. eCB system molecules are widely expressed in brain areas involved in the modulation of fear and anxiety responses, including the Bed Nucleus of the Stria Terminalis (BNST), which is involved in the integration of autonomic, neuroendocrine, and behavioral regulation. The presence of the CB1 and FAAH was described in the BNST; however, their role in the modulation of defensive reactions is not fully comprehended. In the present work we aimed at investigating the role of AEA and CB1 receptors in the BNST in modulating anxiety-related behaviors. Adult male Wistar rats received local BNST injections of the CB1 receptor antagonist AM251 (0.1-0.6 nmol) and/or the FAAH inhibitor (URB597; 0.001-0.1 nmol) and were evaluated in the elevated plus maze (EPM) test, with or without previous acute restraint stress (2 h) exposure, or in the contextual fear conditioning. We observed that although AM251 and URB597 had no effects on the EPM, they increased and decreased, respectively, the conditioned fear response. Supporting a possible influence of stress in these differences, URB597 was able to prevent the restraint stress-induced anxiogenic effect in the EPM. The present data, therefore, suggest that eCB signaling in the BNST is recruited during more aversive situations to counteract the stress effect.