Revista: Molecules
DOI: 10.3390/moléculas29010089
PMID: 38202672 PMCID: PMC10779493
Data de publicação: Dezembro de 2023
Autores: Mariana G Fronza; Bruna F Ferreira; Isabela Pavan-Silva; Francisco S Guimarães; Sabrina F Lisboa.
Resumo:
O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é uma condição psiquiátrica caracterizada por respostas persistentes ao medo e pelo funcionamento alterado do neurotransmissor devido a experiências traumáticas. O estresse afeta predominantemente o glutamato, um neurotransmissor crucial para a plasticidade sináptica e a formação da memória. A ativação dos receptores de glutamato N-Metil-D-Aspartato (NMDAR) pode desencadear a formação de um complexo composto por densidade pós-sináptica proteína-95 (PSD95), a óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) e sua proteína adaptadora (NOS1AP). Este complexo é fundamental na ativação da produção de nNOS e óxido nítrico (NO), que, por sua vez, ativam vias a jusante que modulam a sinalização neuronal, incluindo plasticidade/transmissão sináptica, inflamação e morte celular. O envolvimento do nNOS e do NOS1AP na suscetibilidade ao TEPT e suas comorbidades tem sido amplamente demonstrado. Portanto, entender a interação entre estresse, medo e não é essencial para compreender a manutenção e progressão do TEPT, uma vez que o NO está envolvido nos processos de aquisição e extinção do medo. Além disso, o NO induz modificações pós-traducionais (PTMs), incluindo S-nitrosilação e nitração, que alteram a função e a estrutura da proteína para a sinalização intracelular. Embora as evidências sugiram que o NO influencia a plasticidade sináptica e o processamento da memória, o papel específico dos PTMs na fisiopatologia do TEPT permanece incerto. Esta revisão destaca caminhos modulados pelo NO que podem ser relevantes para o estresse e o TEPT.
Abstract:
Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric condition characterized by persistent fear responses and altered neurotransmitter functioning due to traumatic experiences. Stress predominantly affects glutamate, a neurotransmitter crucial for synaptic plasticity and memory formation. Activation of the N-Methyl-D-Aspartate glutamate receptors (NMDAR) can trigger the formation of a complex comprising postsynaptic density protein-95 (PSD95), the neuronal nitric oxide synthase (nNOS), and its adaptor protein (NOS1AP). This complex is pivotal in activating nNOS and nitric oxide (NO) production, which, in turn, activates downstream pathways that modulate neuronal signaling, including synaptic plasticity/transmission, inflammation, and cell death. The involvement of nNOS and NOS1AP in the susceptibility of PTSD and its comorbidities has been widely shown. Therefore, understanding the interplay between stress, fear, and NO is essential for comprehending the maintenance and progression of PTSD, since NO is involved in fear acquisition and extinction processes. Moreover, NO induces post-translational modifications (PTMs), including S-nitrosylation and nitration, which alter protein function and structure for intracellular signaling. Although evidence suggests that NO influences synaptic plasticity and memory processing, the specific role of PTMs in the pathophysiology of PTSD remains unclear. This review highlights pathways modulated by NO that could be relevant to stress and PTSD.
