Papel das células da glia na depressão resistente ao tratamento: uma revisão crítica atualizada da literatura e avaliação de dados de transcriptoma de núcleo único.
Revista: Elsevier
DOI: 10.1016/j.lfs.2023.122025 PMID: 37574044
Data de publicação: Outubro de 2023
Autores: Nima Sanadgo; Adib Miraki Feri; Sabrina F. Lisboa; Sâmia R.L. Joca.
Putative role of glial cells in treatment resistance depression: An updated critical literation review and evaluation of single-nuclei transcriptomics data
URL: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2023.122025
Resumo:
Transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença mental global prevalente com diversas causas subjacentes. Apesar da disponibilidade de antidepressivos de primeira linha, aproximadamente 10 a 30% dos pacientes com TDM não respondem a esses medicamentos, caindo na categoria de depressão resistente ao tratamento (TRD). Nosso estudo teve como objetivo elucidar os mecanismos moleculares precisos através dos quais as células gliais contribuem para episódios semelhantes à depressão na DRT. Realizamos uma pesquisa bibliográfica abrangente usando os bancos de dados eletrônicos PubMed e Scopus com termos de pesquisa cuidadosamente selecionados para serem específicos do nosso tópico. Seguimos critérios de inclusão e exclusão rigorosamente durante o processo de seleção do artigo, aderindo às diretrizes do PRISMA. Além disso, realizamos uma análise aprofundada do tecido cerebral post-mortem obtido de pacientes com TRD usando transcriptômica mononúcleo (sn-RNAseq). Nossos dados confirmaram o envolvimento de vários marcadores específicos da glia (25 genes) associados à TRD. Esses genes diferencialmente expressos regulam principalmente a sinalização de citocinas e são enriquecidos em vias importantes, como NF-B e TNF-o. Notavelmente, os DEGs mostraram interações significativas com o fator de transcrição CREB1. a análise sn-RNAseq confirmou a desregulação de quase todos os DEGs designados; no entanto, apenas Cx30/43, AQP4, S100 e TNF-R1 foram significativamente regulados em oligodendrócitos (OLGs) de pacientes com TRITIS. Com uma maior exploração, identificamos o GLT-1 em OLGs como um gene hub envolvido na TRD. Nossos achados sugerem que a desregulação glial pode dificultar a eficácia das terapias existentes para a TRD. Ao direcionar genes específicos à base de glial, poderíamos desenvolver novas intervenções com efeitos colaterais adversos mínimos, proporcionando nova esperança para pacientes com TRD que atualmente experimentam benefícios limitados de tratamentos invasivos.
Abstract:
Major depressive disorder (MDD) is a prevalent global mental illness with diverse underlying causes. Despite the availability of first-line antidepressants, approximately 10–30 % of MDD patients do not respond to these medications, falling into the category of treatment-resistant depression (TRD). Our study aimed to elucidate the precise molecular mechanisms through which glial cells contribute to depression-like episodes in TRD. We conducted a comprehensive literature search using the PubMed and Scopus electronic databases with search terms carefully selected to be specific to our topic. We strictly followed inclusion and exclusion criteria during the article selection process, adhering to PRISMA guidelines. Additionally, we carried out an in-depth analysis of postmortem brain tissue obtained from patients with TRD using single-nucleus transcriptomics (sn-RNAseq). Our data confirmed the involvement of multiple glia-specific markers (25 genes) associated with TRD. These differentially expressed genes (DEGs) primarily regulate cytokine signaling, and they are enriched in important pathways such as NFκB and TNF-α. Notably, DEGs showed significant interactions with the transcription factor CREB1. sn-RNAseq analysis confirmed dysregulation of nearly all designated DEGs; however, only Cx30/43, AQP4, S100β, and TNF-αR1 were significantly downregulated in oligodendrocytes (OLGs) of TRD patients. With further exploration, we identified the GLT-1 in OLGs as a hub gene involved in TRD. Our findings suggest that glial dysregulation may hinder the effectiveness of existing therapies for TRD. By targeting specific glial-based genes, we could develop novel interventions with minimal adverse side effects, providing new hope for TRD patients who currently experience limited benefits from invasive treatments.
|
|
