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O canabidiol atenua o comportamento agressivo induzido pelo isolamento social em camundongos: Envolvimento dos receptores 5-HT1A e CB1
Revista: Elsevier
DOI: 10.1016/j.pnpbp.2019.109637 PMID: 31054943
Data de publicação:
Maio de 2019
Issn Print:
0278-5846
Autores:
Alice Hartmann; Sabrina F. Lisboa; Andreza Buzolin Sonego; Débora Coutinho; Felipe Villela Gomes; Francisco Silveira Guimarães.

Resumo:
A carcaça única de longo prazo aumenta o comportamento agressivo em camundongos, uma condição chamada agressão induzida por isolamento ou agressão territorial, que pode ser atenuada por ansiolíticos, antidepressivos e antipsicóticos. Os achados pré-clínicos e clínicos indicam que o canabidiol (CBD), um composto não psicotomimético da Cannabis sativa, tem propriedades ansiolíticas, antidepressivas e antipsicóticas. Poucos estudos, no entanto, investigaram os efeitos do CBD sobre comportamentos agressivos. Aqui, investigamos se o CBD (5, 15, 30 e 60 mg/kg; i.p.) poderia atenuar o comportamento agressivo induzido pelo isolamento social no teste de intruso residente. Camundongos suíços machos (7-8 semanas) foram alojados solteiros por 10 dias (ratos residentes) para induzir comportamentos agressivos, enquanto camundongos coespecíficos do mesmo sexo e idade (camundongos intrusos) foram agrupados. Durante o teste, o intruso foi colocado na área de uso doméstico e comportamentos agressivos do residente iniciados pelo residente, incluindo a latência para o primeiro ataque, número de ataques e duração total dos encontros agressivos, foram registrados. O envolvimento dos receptores 5-HT1A e CB1 (CB1R) também foi investigado nos efeitos do CBD. Todas as doses testadas de CBD induziram efeitos anti-agressivos, indicados por uma diminuição no número de ataques. O CBD, em doses intermediárias (15 e 30 mg/kg), também aumentou a latência para atacar o intruso e diminuiu a duração dos encontros agressivos. Nenhuma dose de CBD interferiu no comportamento locomotor. Os efeitos anti-agressivos do CBD foram atenuados pelo antagonista do receptor 5-HT1A WAY100635 (0,3 mg/kg) e pelo antagonista CB1 AM251 (1 mg/kg), sugerindo que o CBD diminui comportamentos agressivos induzidos pelo isolamento social através de um mecanismo associado à ativação dos receptores 5-HT1 e CB1. Além disso, o CBD diminuiu a expressão da proteína c-Fos, um marcador de atividade neuronal, no cinza periaquedutal lateral (lPAG) em camundongos isolados socialmente expostos ao teste residente-intruso, indicando um potencial envolvimento dessa região cerebral nos efeitos do medicamento. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o CBD pode ser terapeuticamente útil para tratar comportamentos agressivos que geralmente estão associados a distúrbios psiquiátricos.

Abstract:
Long-term single housing increases aggressive behavior in mice, a condition named isolation-induced aggression or territorial aggression, which can be attenuated by anxiolytic, antidepressant, and antipsychotic drugs. Preclinical and clinical findings indicate that cannabidiol (CBD), a non-psychotomimetic compound from Cannabis sativa, has anxiolytic, antidepressant, and antipsychotic properties. Few studies, however, have investigated the effects of CBD on aggressive behaviors. Here, we investigated whether CBD (5, 15, 30, and 60 mg/kg; i.p.) could attenuate social isolation-induced aggressive behavior in the resident-intruder test. Male Swiss mice (7–8 weeks) were single-housed for 10 days (resident mice) to induce aggressive behaviors, while conspecific mice of same sex and age (intruder mice) were group-housed. During the test, the intruder was placed into the resident's home-cage and aggressive behaviors initiated by the resident, including the latency for the first attack, number of attacks, and total duration of aggressive encounters, were recorded. The involvement of 5-HT1A and CB1 receptors (CB1R) in the effects of CBD was also investigated. All tested CBD doses induced anti-aggressive effects, indicated by a decrease in the number of attacks. CBD, at intermediary doses (15 and 30 mg/kg), also increased latency to attack the intruder and decreased the duration of aggressive encounters. No CBD dose interfered with locomotor behavior. CBD anti-aggressive effects were attenuated by the 5-HT1A receptor antagonist WAY100635 (0.3 mg/kg) and the CB1 antagonist AM251 (1 mg/kg), suggesting that CBD decreases social isolation-induced aggressive behaviors through a mechanism associated with the activation of 5-HT1A and CB1 receptors. Also, CBD decreased c-Fos protein expression, a neuronal activity marker, in the lateral periaqueductal gray (lPAG) in social-isolated mice exposed to the resident-intruder test, indicating a potential involvement of this brain region in the drug effects. Taken together, our findings suggest that CBD may be therapeutically useful to treat aggressive behaviors that are usually associated with psychiatric disorders.

URL: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2019.109637
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