Revista: Acta Neuropsychiatrica
DOI: 10.1017/neu.2022.24  PMID: 36101010
Data de publicação: Fevereiro de 2023
Autores: Kennia M Silveira; Ariandra G Sartim; Letícia Vieira; Sabrina F Lisboa; Gregers Wegener; Sâmia R L Joca.

O rato Wistar Hannover (WHR) é uma cepa comumente usada para estudos de toxicidade, mas raramente usada em estudos que investigam a neurobiologia da depressão. Neste estudo, pretendemos caracterizar as respostas comportamentais da RCQ aos tratamentos antidepressivos agudos e repetidos após a exposição ao teste de natação forçado (FST) ou o teste de desamparo aprendido (LH). A RCQ foi submetida a pré-teste de natação forçada e teste com administração de antidepressivos (imipramina, fluoxetina ou escitalopram) a 0, 5 h e 23 h após o pré-teste. A RCQ mostrou alta imobilidade no teste em comparação com controles não tripulados (sem pré-nada) e não conseguiu responder aos antidepressivos testados. O efeito do tratamento agudo e repetido (imipramina, fluoxetina, escitalopram ou s-ketamine) foi então testado em animais não previamente expostos ao pré-teste. Apenas a imipramina (20 mg/kg, 7 dias) e a s-ketamine (aguda) reduziram o tempo de imobilidade no teste. Para investigar melhor a possibilidade de que a RCQ foi menos responsiva aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina, o efeito do tratamento repetido com fluoxetina (20 mg/kg, 7 dias) foi investigado no modelo LH. Os resultados demonstraram que a fluoxetina não reduziu o número de falhas de escape em dois protocolos diferentes. Esses dados sugerem que a RCQ não responde ao tratamento antidepressivo convencional no FST ou no LH. Apenas a cetamina e a imipramina repetida foram efetivas na RCQ em um protocolo FST modificado. Ao todo, esses resultados indicam que a RCQ pode ser uma ferramenta interessante para investigar os mecanismos associados à resistência aos antidepressivos e identificar tratamentos mais eficazes.

The Wistar Hannover rat (WHR) is a strain commonly used for toxicity studies but rarely used in studies investigating depression neurobiology. In this study, we aimed to characterise the behavioural responses of WHR to acute and repeated antidepressant treatments upon exposure to the forced swim test (FST) or learned helplessness (LH) test. WHR were subjected to forced swimming pre-test and test with antidepressant administration (imipramine, fluoxetine, or escitalopram) at 0, 5 h and 23 h after pre-test. WHR displayed high immobility in the test compared to unstressed controls (no pre-swim) and failed to respond to the antidepressants tested. The effect of acute and repeated treatment (imipramine, fluoxetine, escitalopram or s-ketamine) was then tested in animals not previously exposed to pre-test. Only imipramine (20 mg/kg, 7 days) and s-ketamine (acute) reduced the immobility time in the test. To further investigate the possibility that the WHR were less responsive to selective serotonin reuptake inhibitors, the effect of repeated treatment with fluoxetine (20 mg/kg, 7 days) was investigated in the LH model. The results demonstrated that fluoxetine failed to reduce the number of escape failures in two different protocols. These data suggest that the WHR do not respond to the conventional antidepressant treatment in the FST or the LH. Only s-ketamine and repeated imipramine were effective in WHR in a modified FST protocol. Altogether, these results indicate that WHR may be an interesting tool to investigate the mechanisms associated with the resistance to antidepressant drugs and identify more effective treatments.