Revista: Journal of Psychopharmacology
DOI: 10.1177/0269881120928201 PMID: 32638638
Data de publicação: Julho de 2020
Autores: Daniela L Uliana; Leandro S Antero; Anna B Borges-Assis; Jessica Rosa; Carla Vila-Verde; Sabrina F Lisboa; Leonardo BM Resstel.

URL: https://doi.org/10.1177/0269881120928201

Resumo:
O bloqueio do canabinóide CB1 ou dos receptores TRPV1 do vanilóide no córtex pré-frontal ventromedial de ratos aumenta, respectivamente, ou diminui a resposta emocional condicionada durante a re-exposição a um contexto previamente emparelhado com os footshocks. Embora esses mecanismos sejam desconhecidos, eles podem envolver modulação local da sinalização glutamatérgica e nitrérgica. Comportamentos de congelamento e parâmetros autonômicos foram registrados durante a expressão de resposta condicionada. O antagonista dos receptores CB1 NIDA, ou a capsaicina agonista TRPV1 (CPS) no córtex pré-frontal ventromedial, aumentou a expressão da resposta emocional condicionada, e esses efeitos foram evitados pelo antagonismo TRPV1 e CB1, respectivamente. O aumento da resposta emocional condicionada evocado pelo NIDA e pelo CPS foi prevenido por um antagonista do NMDA ou um inibidor neuronal da óxido nítrico sintase. Um eliminador de óxido nítrico ou um inibidor solúvel da guanilato ciclase evitou apenas os efeitos do NIDA e o efeito CPS foi prevenido por um medicamento antioxidante não seletivo, já que o óxido nítrico também pode induzir a produção reativa de espécies de oxigênio. Nossos resultados sugerem que os receptores CB1 e TRPV1 no córtex pré-frontal ventromedial modulam de forma diferente a expressão da resposta emocional condicionada por meio de mecanismos glutamatérgicos e nitrérgicos, embora diferentes vias possam estar envolvidas.

Blockade of cannabinoid CB1 or vanilloid TRPV1 receptors in the ventromedial prefrontal cortex of rats respectively increases or decreases the conditioned emotional response during re-exposure to a context previously paired with footshocks. Although these mechanisms are unknown, they may involve local modulation of glutamatergic and nitrergic signaling. Freezing behavior and autonomic parameters were recorded during the conditioned response expression. The CB1 receptors antagonist NIDA, or the TRPV1 agonist capsaicin (CPS) in the ventromedial prefrontal cortex increased the conditioned emotional response expression, and these effects were prevented by TRPV1 and CB1 antagonism, respectively. The increased conditioned emotional response evoked by NIDA and CPS were prevented by an NMDA antagonist or a neuronal nitric oxide synthase inhibitor. A nitric oxide scavenger or a soluble guanylate cyclase inhibitor prevented only the NIDA effects and the CPS effect was prevented by a non-selective antioxidant drug, as nitric oxide can also induce reactive oxygen species production. Our results suggest that CB1 and TRPV1 receptors in the ventromedial prefrontal cortex differently modulate the expression of conditioned emotional response through glutamatergic and nitrergic mechanisms, although different pathways may be involved.