Inflamassoma NLRP3 na resposta ao estresse: Outro alvo para o promíscuo Cannabidiol
Revista: Current Neuropharmacology
DOI: 10.2174/1570159X20666220411101217
PMID: 35410608 PMCID: PMC10190150
ISSN (Print): 1570-159X Data de publicação: Junho de 2022 (online) Autores: Alice Hartmann, Carla Vila-Verde, Francisco S. Guimarães, Sâmia R. Joca and Sabrina F. Lisboa. The NLRP3 Inflammasome in Stress Response: Another Target for the Promiscuous Cannabidiol
URL: http://dx.doi.org/10.2174/1570159X20666220411101217 Resumo: Muitos pacientes psiquiátricos não respondem à terapia convencional. Há um vasto esforço para investigar possíveis mecanismos envolvidos na resistência ao tratamento, tentando fornecer melhores opções de tratamento e vários pontos de dados para um possível envolvimento de mecanismos inflamatórios. Microglia, glial e células imunes residentes estão envolvidas em respostas complexas no cérebro, orquestrando funções homeostáticas, como poda sináptica e manutenção da atividade neuronal. Em contraste, a micróglia desempenha um papel importante na neuroinflamação, neurodegeneração e morte celular. Evidências crescentes implicam disfunção da microglia em distúrbios neuropsiquiátricos. Os mecanismos ainda não estão claros, mas uma via na micróglia recebeu maior atenção nos últimos 8 anos, ou seja, a via do inflamassoma NLRP3. A resposta ao estresse e a inflamação, incluindo a ativação da micróglia, podem ser atenuadas pelo canabidiol (CBD). O CBD tem antidepressivo, anti-stress, antipsicótico, anti-inflamatório e outras propriedades. Os efeitos do CBD são mediados pela modulação direta ou indireta de muitos receptores, enzimas e outros alvos. Esta revisão irá destacar algumas descobertas para a neuroinflamação e o envolvimento da micróglia em transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse, abordando particularmente a via inflamada do NLRP3. Além disso, discutiremos evidências e mecanismos para os efeitos do CBD em distúrbios psiquiátricos e modelos animais e abordaremos seus efeitos potenciais na resposta ao estresse por meio da neuroinflamação e da modulação do inflamamento NLRP3. Abstract: Many psychiatric patients do not respond to conventional therapy. There is a vast effort to investigate possible mechanisms involved in treatment resistance, trying to provide better treatment options, and several data points toward a possible involvement of inflammatory mechanisms. Microglia, glial, and resident immune cells are involved in complex responses in the brain, orchestrating homeostatic functions, such as synaptic pruning and maintaining neuronal activity. In contrast, microglia play a major role in neuroinflammation, neurodegeneration, and cell death. Increasing evidence implicate microglia dysfunction in neuropsychiatric disorders. The mechanisms are still unclear, but one pathway in microglia has received increased attention in the last 8 years, i.e., the NLRP3 inflammasome pathway. Stress response and inflammation, including microglia activation, can be attenuated by Cannabidiol (CBD). CBD has antidepressant, anti-stress, antipsychotic, anti-inflammatory, and other properties. CBD effects are mediated by direct or indirect modulation of many receptors, enzymes, and other targets. This review will highlight some findings for neuroinflammation and microglia involvement in stress-related psychiatric disorders, particularly addressing the NLRP3 inflammasome pathway. Moreover, we will discuss evidence and mechanisms for CBD effects in psychiatric disorders and animal models and address its potential effects on stress response via neuroinflammation and NLRP3 inflammasome modulation. |
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