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A atenuação do sistema glutamatérgico e nitrérgico contribui para o efeito antidepressivo induzido pela capsazepina no teste de natação forçada

Revista: Behavioural Pharmacology
DOI:
10.1097/FBP.0000000000000416, PMID: 30299277
Issn Print:
0955-8810
Data de publicação:
Fevereiro de 2019
Autores:
Ariandra Sartim; Bianca Brito; Pedro Gobira; Sâmia Joca;

Resumo:

O potencial receptor transitório vanilóide 1 (TRPV1) pode modular comportamentos relacionados ao estresse, representando assim um alvo interessante para novos medicamentos antidepressivos. O TRPV1 pode desencadear a liberação de glutamato e a síntese de óxido nítrico no cérebro, mecanismos também envolvidos na neurobiologia da depressão. No entanto, não se sabe se esses mecanismos estão envolvidos nos efeitos comportamentais induzidos por TRPV1. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar se o efeito antidepressivo induzido por um antagonista de TRPV1 em camundongos submetidos ao teste de natação forçada (FST) seria facilitado pelo tratamento combinado com inibição da óxido nítrico sintetase neuronal (nNOS) e N- bloqueio de metil-D-aspartato (NMDA). Camundongos Swiss machos receberam injeções (intracerebroventriculares) de capsazepina (CPZ) (antagonista de TRPV1 - 0,05 / 0,1 / 0,3 / 0,6 nmol / µl) e AP7 (antagonista de NMDA - 1/3/10 nmol / µl) ou N-propil- L-arginina (NPA, inibidor de nNOS - 0,001 / 0,01 / 0,1 nmol / µl) e 10 minutos depois, submetida a um teste de campo aberto e imediatamente a seguir ao FST. Um grupo adicional recebeu co-administração de CPZ e AP7 ou CPZ e NPA, em doses subefetivas. Os resultados demonstraram que CPZ (0,1 nmol / µl), AP7 (3 nmol / µl) e NPA (0,01 / 0,1 nmol / µl) induziram efeitos semelhantes aos antidepressivos. Além disso, a co-administração de doses subefetivas de CPZ e AP7 ou CPZ e NPA induziu efeitos significativos do tipo antidepressivo. No total, os dados indicam que o bloqueio dos receptores TRPV1 pela CPZ induz efeitos semelhantes aos antidepressivos e que a inibição da nNOS e o bloqueio NMDA facilitam os efeitos da CPZ no FST.

URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30299277

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