Revista: Behavioural Pharmacology
DOI: 10.1097/FBP.0000000000000416, PMID: 30299277
Issn Print: 0955-8810
Data de publicação: Fevereiro de 2019
Autores: Ariandra Sartim; Bianca Brito; Pedro Gobira; Sâmia Joca;

URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30299277

Resumo:
O potencial receptor transitório vanilóide 1 (TRPV1) pode modular comportamentos relacionados ao estresse, representando assim um alvo interessante para novos medicamentos antidepressivos. O TRPV1 pode desencadear a liberação de glutamato e a síntese de óxido nítrico no cérebro, mecanismos também envolvidos na neurobiologia da depressão. No entanto, não se sabe se esses mecanismos estão envolvidos nos efeitos comportamentais induzidos por TRPV1. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar se o efeito antidepressivo induzido por um antagonista de TRPV1 em camundongos submetidos ao teste de natação forçada (FST) seria facilitado pelo tratamento combinado com inibição da óxido nítrico sintetase neuronal (nNOS) e N- bloqueio de metil-D-aspartato (NMDA). Camundongos Swiss machos receberam injeções (intracerebroventriculares) de capsazepina (CPZ) (antagonista de TRPV1 - 0,05 / 0,1 / 0,3 / 0,6 nmol / µl) e AP7 (antagonista de NMDA - 1/3/10 nmol / µl) ou N-propil- L-arginina (NPA, inibidor de nNOS - 0,001 / 0,01 / 0,1 nmol / µl) e 10 minutos depois, submetida a um teste de campo aberto e imediatamente a seguir ao FST. Um grupo adicional recebeu co-administração de CPZ e AP7 ou CPZ e NPA, em doses subefetivas. Os resultados demonstraram que CPZ (0,1 nmol / µl), AP7 (3 nmol / µl) e NPA (0,01 / 0,1 nmol / µl) induziram efeitos semelhantes aos antidepressivos. Além disso, a co-administração de doses subefetivas de CPZ e AP7 ou CPZ e NPA induziu efeitos significativos do tipo antidepressivo. No total, os dados indicam que o bloqueio dos receptores TRPV1 pela CPZ induz efeitos semelhantes aos antidepressivos e que a inibição da nNOS e o bloqueio NMDA facilitam os efeitos da CPZ no FST.

Abstract:
The transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) can modulate stress-related behaviours, thus representing an interesting target for new antidepressant drugs. TRPV1 can trigger glutamate release and nitric oxide synthesis in the brain, mechanisms also involved in the neurobiology of depression. However, it is not known if these mechanisms are involved in TRPV1-induced behavioural effects. Therefore, the aim of this study was to verify if the antidepressant-like effect induced by a TRPV1 antagonist in mice submitted to the forced swimming test (FST) would be facilitated by combined treatment with neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibition and N-methyl-D-aspartate (NMDA) blockade. Male Swiss mice were given (intracerebroventricular) injections of capsazepine (CPZ) (TRPV1 antagonist - 0.05/0.1/0.3/0.6 nmol/µl), and AP7 (NMDA antagonist - 1/3/10 nmol/µl) or N-propyl-L-arginine (NPA, nNOS inhibitor - 0.001/0.01/0.1 nmol/µl), and 10 min later, submitted to an open field test, and immediately afterwards, to the FST. An additional group received coadministration of CPZ and AP7 or CPZ and NPA, in subeffective doses. The results demonstrated that CPZ (0.1 nmol/µl), AP7 (3 nmol/µl) and NPA (0.01/0.1 nmol/µl) induced antidepressant-like effects. Moreover, coadministration of subeffective doses of CPZ and AP7 or CPZ and NPA induced significant antidepressant-like effects. Altogether, the data indicate that blockade of TRPV1 receptors by CPZ induces antidepressant-like effects and that both nNOS inhibition and NMDA blockade facilitate CPZ effects in the FST.